Научные статьи

  • "Иммунологические маркеры у лиц злоупотребляющих алкоголем." 2010 г. Узикова А.А., Воробьева Л.В., Колчева О.Р., Коноплева Г.Н., Малиновская О.А., Соколова М.Н., Халилова Р.Р., Хапман М.Э., Шамшина Н.М., Арямкина О.Л.

    Материалы российской научно-практической конференции с международным участием.

    Ульяновск, 15-16 декабря 2010г. http://www.uni.ulsu.ru/Konferences/vso.php

    ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ У ЛИЦ,
    ЗЛОУПОТРЕБЛЯЮЩИХ АЛКОГОЛЕМ

    Узикова А.А., Воробьева Л.В., Колчева О.Р., Коноплева Г.Н., Малиновская О.А., Соколова М.Н., Халилова Р.Р., Хапман М.Э.,
    Шамшина Н.М., Арямкина О.Л.
    Ульяновский государственный университет,
    Ульяновская областная станция переливания крови,
    Россия, Ульяновск

    Исследования показали существование определенной зависимости между носительством генетических маркеров крови и способностью организма формировать иммунопатологические реакции на различные чужеродные антигены с тем или иным риском развития заболеваний [1, 2, 4]. К иммуногенетическим маркерам относятся в первую очередь антигены системы HLA, обладающие многофункциональными свойствами, ответственные за способность развития иммунологических защитных реакций. Определенные HLA-антигены ассоциируются с некоторыми патологическими процессами, а обладание тем или иным аллелем гена связывают со степенью риска развития заболеваний [3]. Существует схема возможных ассоциативных связей генетических маркеров крови и развитием патологических процессов, в которую включена зависимость факторов неспецифической резистентности, эндокринного статуса от фенотипических маркеров крови.

    Изучение биологической роли HLA-антигенов показало, что определенные антигены ассоциируются с некоторыми патологическими процессами. Показано, что заболевания приобретаемые в онтогенезе (инфекционные, соматические и т.д.) и наследуемые от родителей с дефектными генами (алкоголизм, наркомания и т.д.) ассоциируются с областями А, В, С (около 10 болезней) и HLA-DR (около 33 патологических состояний). С учетом положительных и отрицательных взаимосвязей, обладание тем или иным аллелем гена имеет определенную степень риска развития заболевания, классифицированные как иммунные расстройства (СКВ и т.д.), заболевания с аутоиммунным компонентом (тиреотоксикоз, ИЗСД, РА), заболевания не уточненного генеза (псориаз, рассеянный склероз), болезни без иммунного компонента (гемохроматоз и т.д.).

    Цель исследования. Выявить иммуногенетическиепредикторы развития алкогольной и наркотической зависимости и определить маркеры иммунорезистентности при данных состояниях.

    Материалы и методы. Для изучения предикторов предрасположенности к формированию алкогольной и наркотической зависимости, а также иммунопротекторов данных состояний изучены показатели распределения антигенов (АГ) I класса ГКГ системы HLA локусов HLA A, HLA B, HLA C а также их сочетания у здоровых жителей области (гаплотипы, фенотипы) - 1381 доноров крови, которые были сопоставлены с аналогичными показателями у лиц злоупотребляющих алкоголем (n 51) и применяющих наркотики (n 17). Определение АГ локусов А, В и С I класса системы HLA проводилось при помощи микролимфоцитотоксического теста с окрашиванием эозином и оценкой результатов под микроскопами Биолам П-I и Биолам-МБИ-I. Использовали HLA-типирующие сыворотки НИИ гематологии и переливания крови МЗ РФ (Санкт-Петербург).

    Фактический материал обработан при помощи статистического пакета STATISTICA 6.0. В связи с малыми группами наблюдений и сопоставлением параметров с различными выборками применены непараметрические методы статистической обработки. По стандартной методике для выявления иммуногенетических маркеров рассчитывали показатель отношения шансов (ОШ).

    Фактический цифровой материал представлен в данных M±m. Различия оценивали как достоверные с уровнем 95% (р<0,05) и 99% (р<0,001) значимости. Определяли также и 95% доверительный интервал (95% ДИ).

    Результаты. Изучив распределение АГ локуса А выявлено, что они встречались с убывающей значимостью в следующей последовательности - у здоровых доноров - А2-А3-А9-А1-А10-А11-А28, у злоупотребляющих алкоголем – А2-А3-А9-А1-А11-А24-А28 и у применяющих наркотики – А2-А3-А1-А9-А10-А11-А28.

    Антигены класса HLA-В диагностировались в убывающей последовательности - у здоровых – В7-В35-В18-В12-В12-В8-В27-В40-В13, у злоупотребляющих алкоголем – В7-В35-В12-В16-В18-В40-В51 и и у применяющих наркотики – В7-В15-В27-В35-В8-В13-В14.

    Антигены класса HLA-С диагностировались с убывающей частой - у здоровых доноров – Cw4-Cw3-Cw6-Cw2-Cw5-Cw1, у злоупотребляющих алкоголем – Cw4-Cw2-Cw6-Cw3 и у лиц, применяющих наркотические средства – Cw4-Cw2-Cw3.

    По сравнению со здоровым населением региона среди HLA-антигенов класса А с 99% вероятностью у злоупотребляющих алкоголем и применяющих наркотики чаще встречается А11 (р1<0,001, р2<0,001) (табл. 1). При наклонности к злоупотреблению алкоголем - А3, А9, а при формировании наркотической зависимости – А3, А1.

    Таблица 1

    Антигены локусов А, В и Cw системы HLA в различных группах (в %)

    Таблица 1

    Сравнение доноров р1 - с злоупотребляющими алкоголем, р2 – с применяющих наркотики

    У злоупотребляющих алкоголь достоверно чаще в сравнении со здоровыми донорами диагностировались антигены В4 (р1<0,05), В6 (р1<0,001), В60 (р1<0,05), у лиц с наркотической зависимостью – В 44 (р2<0,05).

    У лиц злоупотребляющих алкоголем достоверных различий в распределении АГ класса HLA-С при сравнении с частотой их встречемости у здоровых доноров не получено, а при формировании наркотической зависимости значительно чаще диагностирован Cw2 (р2<0,05).

    Анализ распределения гаплотипов и фенотипов HLA свидетельствует о достоверно более частой встречаемости ряда показателей (табл. 2).

    Таблица 2.

    Гаплотипы локусов I класса ГКГ системы HLA в различных группах (в %)

    Таблица 2
    Продолжение таблицы 2

    Сравнение доноров р1 - с злоупотребляющими алкоголем, р2 – с применяющих наркотики

    Гаплотипы и фенотипы HLA среди обследованных лиц, злоупотребляющих алкоголем и применяющих наркотики, встречаемые в 2,5-10 и более раз чаще, чем у здорового населения региона расцениваются как предикторы патологического процесса. У населения региона, злоупотребляющего алкоголем Среди населения региона достоверно чаще по сравнению со здоровыми донорами циркулируют А9-А11, А3-А9, А1-А3, А1-В7, А1-В16, А1-В21, А1-В40, А3-В35, А3-В41, А9-В51, А9-В60, А10-В5, А10-В18, А10-В21, А11-В51, А28-В12, А28-В16, А28-В21, А28-В41, Cw2-A1, Cw2-A3, Cw2-A28, Cw2-В13, Cw2-В15, Cw3-A2, Cw3-A9, Cw3-В14, Cw4-A9, Cw4-В21, Cw4-В51, Cw4-В60, Cw6-A1, Cw6-А10, Cw6-В16 и Cw6-В27, а среди применяющих наркотики - А2-А28, А1-А11, А3-А11, А9-А10, А1-В7, А1-В16, А1-В17, А1-В35, А1-В41, А2-В14, А2-В21, А3-В16, А3-В27, А3-В35, А3-В41, А9-В27, А10-В13, А10-В16, А10-В17, А10-В35, А11-В51, А28-В8, А28-В14, А28-В15, Cw2-A1, Cw2-В13, Cw2-В41, Cw3-A1, Cw3-А2, Cw3-A3, Cw3-A9, Cw3-В13, Cw4-A9, Cw4-А11, Cw4-В8, Cw4-В14, Cw4-В15, Cw4-В27, Cw4-В51 (табл. 2).

    Расчет показателя отношения шансов позволил выявить значимость маркеров, обладание которыми относится к иммуногенетическим факторам формирования алкогольной зависимости у индивидов. Это гаплотипы А9-А11 (ОШ = 4,05±0,63; 95% ДИ 1,17-14,1), А10-В17 (ОШ = 6,08±0,42; 95% ДИ 2,69-18,8), А18-В16 и А28-В17 (ОШ = 4,43±0,34; 95% ДИ 2,28-8,59), А28-В21 (ОШ = 6,22±0,47; 95% ДИ 2,46-15,7), А2-В41 (ОШ = 26,2±0,58; 95% ДИ 8,45-81,1), Cw2-В13 (ОШ = 27,1±0,31; 95% ДИ 14,4-50,3), Cw2-В41 (ОШ = 6,00±0,47; 95% ДИ 2,38-15,2), Cw2-В27 (ОШ = 4,36±0,46; 95% ДИ 1,76-10,8).

    Обладание гаплотипами и фенотипами можно отнести к достоверно значимым факторам развития наркотической зависимости. Это А1-В41 (ОШ = 7,16±0,78; 95% ДИ 1,55-33,1), А3-В41 (ОШ = 38,3±0,65; 95% ДИ 10,8-136,3), А28-В8 (ОШ = 9,57±0,59; 95% ДИ 3,0-30,1), А28-В14 (ОШ = 8,19±0,59; 95% ДИ 2,58-26,0), А28-В15 (ОШ = 7,02±0,59; 95% ДИ 2,22-22,2), Cw2-А1 и Cw2-А9 (ОШ = 5,08±0,47; 95% ДИ 2,01-12,8).

    Таким образом, риск формирования алкогольной зависимости наркотической при обладании А9-А11, А10-В17, А18-В16, А28-В17, А28-В21, А2-В41, Cw2-В13, Cw2-В41, Cw2-В27 и наркотической зависимости при обладании А1-В41, А3-В41, А28-В8, А28-В14, А28-В15, Cw2-А1, Cw2-А9 многократно возрастает.

    Удалось выявить и факторы иммунорезистентности развития алкогольной и наркотической зависимости. У лиц, злоупотребляющих алкоголем и у применяющих наркотики с 95% вероятностью реже, чем у здоровых доноров встречается гаплотип А1-В8 (р1<0,05, р2<0,05). У употребляющих алкоголь значительно реже встречается и А11-В5 (р1<0,05).

    Заключение. Таким образом, проведенное исследование позволило выявить прогностические маркеры развития алкоголизма и наркомании. Анализ распределенияантигенов I класса системы HLA свидетельствует, что у лиц, злоупотребляющих алкоголем более чем в 1,5 раза чаще встречается АГ А11, и в 2,3-10,5 раз чаще АГ В4, В6 и В60. У применяющих наркотики несколько получены иные данные – они являются более частыми носителями АГ А11, В44 и Сw2, которые у них встречаются в 3,5-2,4 раза чаще, чем у здоровых людей. Данные АГ у людей с 95% и с 99% вероятностью можно отнести к иммуногенетическим маркерам формирования алкогольной и наркотической зависимости.

    К иммуногенетическим маркерам формирования алкогольной зависимости в регионе является обладание А9-А11, А10-В17, А18-В16, А28-В17, А28-В21, А2-В41, Cw2-В13, Cw2-В41 и Cw2-В27.

    К иммуногенетическим маркерам формирования наркотической зависимости в регионе является обладание А1-В41, А3-В41, А28-В8, А28-В14, А28-В15, Cw2-А1 и Cw2-А9.

    Факторами иммунорезистентности формирования алкоголизма являются гаплотипы А1-В8 и А11-В5, а наркотической зависимости – А1-В8.

    1. Земсков А.М., Земсков В.М., Сергеев Ю.В., Вороновский В.А., Караулов А.В. 1000 формул клинической иммунологии, Москва, «Медицина для всех».- 2003.- 332 с.
    2. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. Санкт-Петербург.: Питер. - 2001. - 567 с.
    3. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. Москва, «Медицинское информационное агентство», 2002 650 с.
    4. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. - М. - 1976. - 336 с.

    /

Возврат к списку