Научные статьи

  • Иммуногенетические особенности хронической обструктивной болезни легких (хобл) и профессиональных заболеваний легких. 2011г. М.Э. Хапман, Н.Н. Крюков, Е.В. Брыляева

    ИСТОРИЯ, СОВРЕМЕННОСТЬ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ В УСЛОВИЯХ МОДЕРНИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

    Материалы 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции
    (19-20 мая 2011 г.)
    Ульяновск 2011

    М.Э. Хапман, Н.Н. Крюков, Е.В. Брыляева

    Иммуногенетические особенности хронической обструктивной болезни легких (хобл) и профессиональных заболеваний легких.

    ГУЗ «Ульяновская областная станция переливания крови», г. Ульяновск

    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и пылевые болез­ни легких в настоящее время относятся к числу наиболее распространен­ных заболеваний человека и занимают одно из ведущих мест по числу дней нетрудоспособности, инвалидизации и смертности. Занимают четвертое место среди причин смерти в промышленно развитых странах. Причем ак­туальность этой проблемы возрастает с каждым годом: если за последние десятилетие общая смертность и смертность от сердечно-сосудистых забо­леваний снижается, то смертность от ХОБЛ выросла на 28% (Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа, 2004 год).

    В последние годы в Ульяновском регионе ХОБЛ и пылевые заболе­вания легких занимают первое место в структуре легочной патологии. Значительную часть из них составляют пневмокониозы (ПКЗ) и хрони­ческий пылевой бронхит. Поражения легких от воздействия пылевых ча­стиц характеризуются необратимостью течения, приводят к снижению качественных параметров жизни и сокращают продолжительность жиз­ни больных. Необратимость течения пылевых заболеваний легких и от­сутствие специфических методов лечения делают особенно актуальной задачу их раннего выявления и прогнозирования течения.

    Установление диагноза ХОБЛ и ПКЗ происходит чаще всего со значительным опозданием, так как морфологическими исследования­ми было доказано опережающее развитие пылевого фиброза легких по сравнению с рентгенологическими изменениями. Это оправдывает при­менение сложных технологий в диагностике как ХОБЛ, так и пылевых заболеваний легких. К таким технологиям можно отнести иммуногене-тические исследования.

    В настоящее время является общепризнанным, что наследствен­ность имеет подчас решающее значение в повышенной индивидуальной чувствительности людей к возникновению, течению и исходам заболе­ваний. В профпатологии и при изучении ХОБЛ, исследования по оценке фактора наследственности находятся лишь в начальной стадии изучения.

    Высокий полиморфизм системы HLA (главного комплекса гисто-совместимости) широко используется для изучения генетических основ предрасположенности к заболеваниям. Благодаря тесной связи между структурой и функцией HLA, ее роли в иммунном ответе, HLA-гены рас­сматриваются в качестве маркеров, имеющих патогенетическое значение при многих заболеваниях; в первую очередь при патологических процес­сах с нарушением иммунитета, к которым относятся и профессиональ­ные заболевания легких и ХОБЛ.

    Переход на новые методы типирования, основанные на анали­зе ДНК, открыл большие возможности в изучении полиморфизма ге­нов HLA, а также их роли в развитии заболеваний. В результате этого существенно изменились представления о структуре и функции локусов HLA. Наиболее сложной является генетическая организация области HLA II-го класса (область HLA-D), представляющая в последнее время большой интерес при изучении иммуногенетической предрасположен­ности/резистентности к заболеваниям.

    Цель

    Оценить возможность генетического прогнозирования на основании изучения полиморфизма HLA-генов II класса у больных с ХОБЛ и с пы­левыми заболеваниями легких.

    Было обследовано 100 пациентов с ХОБЛ, 100 пациентов с профес­сиональными заболеваниями легких (пневмокониозами). Контрольную группу составили 50 здоровых доноров Ульяновской областной станции переливания крови.

    Диагноз у всех больных был установлен на основе клинических данных и подтверждён лабораторными и рентгенологическими исследованиями.

    Все обследованные были представителями русской популяции Среднего Поволжья. Среди обследованных пациентов, как с ПКЗ, так и с ХОБЛ преобладали мужчины - 85% и 84% соответственно.

    Статистическая обработка результатов типирования включала в себя расчет и анализ следующих показателей: величина относитель­ного риска; этиологическая фракция; превентивная фракция; критерий Х1-квадрат использовался для оценки достоверности различий встречае­мости определенных признаков между контрольной группой и группами больных с заболеваниями легких.

    Учитывая, что система HLA является полиаллельной, при оценке достоверности различий в распределении признака велся расчет «р-кор-рективного».

    Результаты исследования и их обсуждение

    В ходе проведенного HLA-генотипирования выявлены следующие осо­бенности: статистически достоверно было повышено при пневмоко-ниозах носительство HLA-DRB1*04, *11 (DQA1*0102, *0301; DQB1*0501, *0502 (р<0,01).

    Полученные результаты позволяют использовать HLA-геноти-пирование для выявления индивидуальной чувствительности и прогно­стических рисков развития профессиональных заболеваний легких.

    Выводы

    1. Результаты проведенного молекулярно-генетического типиро-вания HLA II класса позволили выделить в русской популяции Среднего Поволжья маркеры иммуногенетической предрасполо­женности/резистентности к воздействию промышленных аэро­золей и развитию как профессиональных, так и обструктивных заболеваний легких.

    2. Для прогноза развития профессионального легочного фи­броза предрасполагающими являются специфичности HLA-DRB1*04,11 и сцепленные с ними аллели DQA1*0102, *0301; DQB1*0501, *0502, наличие которых в генотипе, вероятно, ведет к увеличению риска развития пневмокониозов у работающих в контакте с промышленными аэрозолями на предприятиях. Сочетание же двух групп аллелей HLA-DRB1*04,*17 и сцеплен­ных с ними аллелей DQA1*0102, *0301, *0401; DQB1*0501, *0502, ведет к увеличению риска обструктивными заболеваниями легких. Устойчивость к развитию пылевых заболеваний легких определяют специфичности HLA-DRB1*09, *07, а также HLA-dQb1*0201. а наличие DRB1*09 c частотой встречаемости 0,86% и RR=0,15, а также DQB1*0201 с частотой встречаемости 9,73% и RR=0,38 в генотипе имеет протективное значение в отношении обструктивных заболеваний.

    3. Достоверно повышенное в исследуемой группе больных с про­фессиональной легочной патологией (ПКЗ) носительство HLA-DRB1*04, являющегося классическим маркером ряда ауто­иммунных заболеваний в некоторых национальных группах, населяющих Российскую Федерацию, вероятно, связано с имею­щимся аутоиммунным компонентом хронической асептической воспалительной реакции при пневмокониозе. А высокий риск развития обструктивных болезней легких был присущ носите­лям DQB1**0501.

    4. Иммуногенетический скрининг индивидуальной чувствитель­ности организма работающих к действию промышленных аэро­золей является моделью для разработки и внедрения концепции прогнозирования развития и первичной профилактики как профессиональных, так и обструктивных заболеваний органов дыхания.

    /

Возврат к списку